Encefalitis autoinmunes: Receptor anti-NMDA y nuevos inmunofenotipos / Autoimmune encephalitis. Anti-NMDA receptor and new immunophenotypes

Las encefalitis autoinmunes (EA) se definen como síndromes neurológicos de instalación subaguda de compromiso de conciencia, alteración de la memoria de trabajo y trastornos psiquiátricos frecuentemente asociados a movimientos anormales y crisis epilépticas y que se producen por la acción de anticuerpos anti neuronales específicos que se fijan a receptores de neurotransmisores o proteínas de membrana. El anticuerpo anti NMDAR es el que origina la mayoría de los casos de EA en niños y adultos jóvenes, seguido por el anticuerpo anti LGI1 de presentación en el adulto. Las EA han aumentado en la última década, en la que se ha descrito un gran número de nuevos anticuerpos que producen en su mayoría síndromes neurológicos que involucran al sistema nervioso central, con predominio de signología psiquiátrica, excepto en niños en los que predominan movimientos anormales, crisis epilépticas y compromiso de conciencia. Se asocian frecuentemente a tumores en el adulto pero en los niños esta asociación es más rara. Todas las EA responden a terapia inmunomoduladora aunque en diferente medida según el tipo de anticuerpo involucrado. Generalmente la evolución a la mejoría es lenta y puede completarse en meses o incluso en un año o más. En esta revisión se destaca los principales cuadros de EA relacionados con anticuerpos específicos mencionando también los inmunofenotipos descubiertos recientemente.

Autoimmune encephalitis (AE) is defined as neurological syndromes of subacute installation of compromise of consciousness, alteration of working memory and psychiatric disorders associated with abnormal movements and epileptic seizures and that are produced by the action of anti-neuronal antibodies. They bind to neurotransmitter receptors or membrane proteins. Antibody to NMDAR is the origin of the majority of cases of AD in children and young adults, followed by anti-LGI1 antibody for presentation in adults. The AE has increased in the last decade, with a large number of new agents described that produce mostly neurological syndromes that involve the central nervous system, with predominance of psychiatric signaling, except in children and the predominant abnormal movements, epileptic seizures and compromise of conscience. They are frequently associated with tumors in adults but in children this association is more infrecuent. All AEs respond to immunomodulatory therapy although in different measures depending on the type of antibody involved. In general, the evolution to improvement is slow and can be completed in months or even in one year or more. In this review, the main EA clinical pictures related to specific antibodies are highlighted, also mentioning recently discovered immunophenotypes.

Epidemiologia descritiva da raiva dos herbívoros notificados no estado do Paraná entre 1977 e 2012 / Epidemiology of rabies in large animals of Parana, Brazil, from 1977 to 2012

Realizou-se estudo epidemiológico descritivo da raiva dos herbívoros no estado do Paraná entre os anos de 1977 e 2012. Os casos confirmados de raiva e o total de amostras de encéfalo encaminhadas para o diagnóstico foram distribuídos por espécie, por ano, por meses, por mesorregião geográfica e por municípios, aplicando-se o teste de Qui-quadrado para verificar se havia associação com esses fatores. Modelo probabilístico foi ajustado à série histórica para verificação de padrões cíclico ou sazonal. Comprovou-se que a raiva é uma doença endêmica no PR, com ocorrência variável entre os anos, sem padrão sazonal e com ciclicidade aparente a cada 18 anos, acometendo, sobretudo, bovinos (86,9%) e equídeos (11,3%). Verificou-se grande difusão no estado (47,6% dos municípios), e a maior expansão geográfica aconteceu na última década. As áreas de ocorrência maior foram as mesorregiões Centro Oriental e de Curitiba, seguidas por Norte Pioneiro e Oeste. O número de casos de raiva por município se correlacionou, ainda que fracamente, com o número de abrigos de Desmodus rotundus (r=0,469; p<0,0001). Sugere-se que a imunização anual de bovinos e equídeos passe a ser adotada nas áreas de maior ocorrência (mesorregiões Centro Oriental e de Curitiba) e encorajada nas de ocorrência intermediária (mesorregiões Norte Pioneiro e Oeste).(AU)

A descriptive epidemiological survey of rabies in herbivorous reared in the state of Parana, Brazil, was carried out from 1977 to 2012. The positive cases and the total number of brain samples processed for diagnostic purposes were distributed according to species, year, month, geographical region and municipality. Chi-square test was used to verify if rabies was associated to these factors. Probabilistic model was applied to historical series in order to verify cyclic and seasonal patterns. In Parana, rabies is an endemic disease with variable yearly occurrence, without seasonal pattern and with a possible cyclic pattern every 18 years. Cattle (86.9%) and equides (11.3%) were mainly affected. Rabies was registered in 47.6% of all municipalities, indicating a great spread of this disease in Parana, mainly during the last decade. Middlewest and Curitiba regions, followed by Pioneer North and West regions, were the areas of most occurrence. The number of cases per municipality was weakly correlated with the number of shelters for Desmodus rotundus (r=0.469; p<0.0001). Therefore, we suggest that annual immunization of cattle and equides should be applied in the high occurrence areas (Middlewest and Curitiba regions) and encouraged in intermediate occurrence areas (Pioneer North and West regions).(AU)

Changing landscape of acute encephalitis syndrome in India: A systematic review.

Background. Seasonal outbreaks of acute encephalitis syndrome (AES) occur with striking regularity in India and lead to substantial mortality. Several viruses, endemic in many parts of India, account for AES. Although Japanese encephalitis virus (JEV) is a key aetiological agent for AES in India, and has attracted countrywide attention, many recent studies suggest that enteroviruses and rhabdoviruses might account for outbreaks of AES. We did a systematic review of published studies to understand the changing landscape of AES in India. Methods. Data sources: Electronic databases (PubMed, Web of Science and BIOSIS) from the start of the database to 2010. We also hand-searched journals and screened reference lists of original articles, reviews and book chapters to identify additional studies. Study selection: We included studies only on humans and from three time-periods: pre-1975, 1975–1999 and 2000– 2010. Data extraction: Independent, duplicate data extraction and quality assessment were conducted. Data extracted included study characteristics, type of study and aetiological agent identified. Data synthesis: Of the 749 unique published articles screened, 57 studies met the inclusion criteria (35 outbreak investigations and 22 surveillance studies). Results. While most studies from 1975 to 1999 identified JEV as the main cause of AES, many studies published after 2000 identified Chandipura and enteroviruses as the most common agents, in both outbreaks and surveillance studies. Overall, a positive yield with respect to identification of aetiological agents was higher in outbreak investigations as compared to surveillance studies. Conclusion. The landscape of AES in India has changed in the previous decade, and both outbreak investigations and surveillance studies have increasingly reported non-JEV aetiologies. Because of these findings, there is a need to explore additional strategies to prevent AES beyond vector control and JEV vaccination.

Dengue infection in patients presenting with neurological manifestations in a dengue endemic population / Infección de dengue en pacientes que se presentan con manifestaciones neurológicas en una población con dengue endémico

The evaluation of the contribution of neurological dengue in suspected central nervous system (CNS) viral infections is essential to better understand the impact of neurological dengue on morbidity and mortality in dengue endemic regions such as Jamaica. For this study, 401 cases of suspected viral CNS infections were investigated for evidence of dengue infection. The frequency of neurological dengue among these CNS cases was found to be 13.5% (54/401). Fifty-three cases were confirmed serologically by haemagglutination inhibition assay (HI) and IgM antibody (ELISA) and the virus was isolated in one case only. Clinical manifestations among dengue positive CNS cases included encephalitis in 51.8% (28/54), meningitis in 33.3% (18/54), seizures in 11.1% (6/54) and acute flaccid paralysis/Guillain-Barré syndrome in 3.7% (2/54). The clinical diagnosis of dengue neurological infection corresponded with laboratory confirmation in 22.2% (12/54) of cases only. Deaths occurred in 3.7% (2/54) of cases and were associated with patients with dengue neurological infection. The high risk of dengue among patients with suspected viral CNS infections in this study supports the need for an increased index of suspicion of dengue in patients presenting with neurological manifestations in dengue endemic countries.

La evaluación de la contribución del dengue neurológico en las infecciones virales sospechadas del sistema nervioso central (SNC) resulta esencial para un mejor entendimiento del impacto del dengue neurológico en la morbilidad y mortalidad en regiones donde el dengue es endémico tales como Jamaica. Para este estudio 401 casos de infecciones virales sospechadas del SNC fueron investigados en busca de evidencia de infección por dengue. Se haló entonces que la frecuencia del dengue neurológico entre estos casos de SNC, fue de 13.5% (54/401). Cincuenta y tres casos fueron confirmados por serología mediante ensayos de inhibición de hemaglutinación (IH) y ELISA para la detección de anticuerpos IgM, siendo el virus aislado sólo en un caso. Las manifestaciones clínicas entre los casos que resultaron positivos al dengue, incluyeron encefalitis en 51.8 % (28/54), meningitis en 33.3% (18/54), convulsiones en 11.1% (6/54) y parálisis facial aguda/síndrome Barré Guillain en 3.7% (2/54). El diagnóstico clínico de infección neurológica por dengue estuvo en correspondencia con la confirmación del laboratorio sólo en el 22.2% (12/ 54) de los casos. Se produjeron muertes en el 3.7% (2/54) de los casos, las cuales estuvieron asociadas con pacientes con infección neurológica por dengue. El alto riesgo de dengue entre los pacientes con sospecha de infecciones virales de SNC en este estudio, apunta a la necesidad de aumentar el índice de sospecha de dengue en pacientes que se presentan con manifestaciones neurológicas en países donde el dengue es endémico.

Descriptive epidemiology of dengue transmission in Uttar Pradesh.

We report epidemiology of dengue infection as revealed through a hospital based surveillance for dengue infection over a 3 year period in Lucknow, U.P., India. In 2003-2005, children with acute febrile encephalopathy (AFE) and in 2005-2006, children with acute undifferentiated febrile illness (AUFI) were enrolled. IgM antibodies to dengue were tested by ELISA in acute serum. A total of 118/563 (20.9%) patients tested positive for dengue antibodies. Dengue transmission occurred round the year in the Lucknow region with peak in postmonsoon season and occurred equally in rural and urban areas. All the surrounding districts were affected, with no distinct high prevalence areas.

Investigation of an outbreak of device-related postoperative ventriculitis: a lesson learnt.

Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) is one of the most common nosocomial pathogens. We report our experience of a device-related outbreak of postoperative ventriculitis caused by P aeruginosa thus initiating investigation of the unusual occurrence. Five neurosurgical patients were affected, postoperatively. The investigations entailed extensive screening of the common sources of contamination for colonization of P aeruginosa. Sterilized instruments used for surgery, including the ultrasonic aspirator (USA) sets and other hollow devices, were randomly sampled and cultured. Conventional culture methods yielded P aeruginosa, with almost similar antibiotic sensitivity pattern in all the patients and the ultrasonic aspirator, clinching the source of contamination. Routine surveillance, identification of unusual patterns, molecular epidemiological typing would be helpful in quick control of outbreaks of postoperative infections.

Tuberculous meningoencephalitis in Baghdad, 1993-99: a clinical study of 224 cases

This study examined all cases of tuberculous meningoencephalitis admitted to Ibn El-Khateeb Hospital for Infectious Diseases in Baghdad from 1993 to 1999. The diagnosis was based on the patient's history, clinical findings, cerebrospinal fluid analysis, microbial isolation and response to antitubercular drug therapy. The findings for cases diagnosed with tuberculous meningoencephalitis were compared with other types of meningitis. There were 224 cases comprising 5% of the total number of meningitis cases admitted during this period. The male to female ratio was 1.4:1. The age range was from 6 months to 72 years and the overall case fatality rate was 21%

Toxoplasma encephalitis in AIDS patients in São Paulo during 1988 and 1991: a comparative retrospective analysis

We conducted a retrospective analysis of Toxoplasma encephalitis patients from Instituto de Infectologia Emílio Ribas, the main AIDS hospital of São Paulo, Brazil, during two different stages of the HIV epidemics, in 1988 (38 patients) and 1991 (33 patients). There were AIDS-related demographic differences, but the clinical presentation and diagnostic efficiency were similar, usually based on tomography and clinical response to therapy, with a clear distinction from other CNS infections, based on clinical and laboratory findings. Specific serologic studies were performed less often in 1991, with a high frequency of therapy change. The direct acute death rate from Toxoplasma encephalitis was high during both periods, i.e. 8/38 in 1988 and 10/33 in 1991. The direct acute death rate for the patients from the two periods as a whole was 25.4 percent (18/71), related to the time of HIV infection, absence of fever and presence of meningeal irritation at presentation, blood leukocytes higher than 10,000/mm3 and blood lymphocytes lower than 350/mm3. Toxoplasma encephalitis is a preventable disease when adequate prophylactic therapy is used and is relatively easy to treat in diagnosed HIV patients. Unfortunately, this severe and deadly disorder is the HIV diagnostic disease in several patients, and our data support the need for careful management of these patients, especially in those countries with a high toxoplasmosis prevalence where AIDS is concurrent with economic and public health problems.

Complicaciones neurologicas del transplante renal / Neurological complications of renal tranplants

Los avances en las técnicas quirúrgicas y nuevos esquemas inmunosupresores han mejorado la sobrevida de los injertos renales. Estos cambios se han visto acompañados por complicaciones infecciosas, neoplásicas y neurológicas. En este trabajo se revisaron las complicaciones neurológicas de los 542 pacientes que recibieron un trasplante renal (donante vivo o cadavérico) en el CEMIC desde 1970 hasta 1996. 43 pacientes presentaron complicaciones neurológicas (8 por cento); 8 meningitis (1.5 por ciento); 8 síndrome confusional agudo (1.5 por ciento); 7 encefalitis (1.3 por ciento), 7 accidente cerebro vascular (1.3 por ciento); 6 convulsiones (1.1 por ciento); 3 tumores (0.5 por ciento); 3 lesión de nervio femoral (0.5 por ciento); 1 lipomatosis epidural (0.1 por ciento). Los agentes etiológicos más comunes de las meningitis fueron Cryptococcus neoformans, Listeria monocytogenes y Mycobacterium tuberculosis. Las encefalitis presentaron las mayores dificultades diagnósticas. Para el diagnóstico de las complicaciones descriptas, se requirió de un alto nivel de sospecha clínica, repetidos estudios bacteriológico y de imágenes.

Encefalite por toxoplasma Gondii e AIDS: avaliaçäo retrospectova do quadro clínico e evoluçäo de pacientes de Säo Paulo, Brasil, em dois períodos, 1988 e 1991 / Toxoplasma Gondii Encephalitis and AIDS: retrospective analysis of clinical presentation and evolution of patients from Säo Paulo, Brazil, during two distinct periods, 1988 and 1991

A encefalite por T. gondii (ET) tem alta incidência, morbidade emortalidade em pacientes com AIDS, afetando de 25 a 80 por cento destes. Estuda a ET em dois períodos da epidemia de AIDS em pacientes do principal hospital de referência para esta doença em Säo Paulo, comparando com outras doenças do SNC. O estudo foi feito pela análise retrospectiva de 71 prontuários de pacientes com ET e 62 com outras doenças de SNC, em 1988 e 1991. A evoluçäo da epidemia de AIDS gerou maior número de mulheres, heterossexuais e usuários de droga em 1991, assim como um maior intervalo de tempo entre diagnóstico de infecçäo pelo HIV e de ET. Os fatores para pior prognóstico foram idade avançada, maior tempo de doença pelo HIV, apresentaçäo com sinais neurológicos difusos e ausência de febre, sem diferenças entre os dois períodos. A ET foi distinta das outras doenças pela maior positividade e títulos mais elevados de anticorpos específicos no sangue e LCR, embora estes testes tenham sido mais realizados em 1988. Outros dados clínicos e epidemiológicos relevantes säo discutidos. A ET em 1991 foi considerada doença rotineira, sem necessidade de estudo ou vigilância maior, com possível risco para os pacientes

Encefalite por arbovírus nas regiöes do Vale do Ribeira, Baixada Santista e municípios limítrofes, Säo Paulo, Brasil, período de 1983/1993: situaçäo do diagnóstico etiológico e características epidemiológicas / Encephalitis by arbovirus in Ribeira Valley region, Santos tidal flat and surronding areas, Säo Paulo, Brazil, from 1983 to 1993: situation of ethiological diagnosis and epidemiological characteristics

Faz estudo epidemiológico descritivo sobre a ocorrêcnia de encefalite por arbovírus nas regiöes do Vale do Ribeira, Baixada Santista e municípios limítrofes, Säo Paulo, Brasil, no período de 1983 a 1993, a partir de informaçöes existentes nas fichas de investigaçäo epidemiológica dos casos suspeitos notificados ao Sistema de Vigilância Epidemiológica do Estado, nos prontuários médicos de hospitais das localidades mencionadas e do Instituto de Infectologia Emílio Ribas e nos resultados de exames laboratoriais feitos pelo Instituto Adolfo Lutz. A análise das fichas de investigaçäo epidemiológica permitiu a definiçäo de 40 casos prováveis de encefalite por arbovírus nas regiöes e períodos de estudo, a partir da utilizaçäo dos critérios clínicos e epidemiológicos. A letalidade geral destes 40 casos prováveis foi de 60 por cento, porém quando estuda-se a letalidade por regiöes, verifica-se que a mesma situou-se em 83,3 por cento na Baixada Santista e 55,8 por cento no Vale do Ribeira

Sensibilidade e especifidade do diagnóstico clínico, sorológico e tomográfico da encefalite por Toxoplasma gondii na síndrome da imodeficiência adquirida (SIDA) / The sensivity and specifity of the clinical , serological and tomographic diagnosis of Toxoplasma gondii encephalitis in the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)

A encefalite por Toxoplasma gondii (ET) é a principal causa de massa no sistema nervoso central (SNC) em pacientes com a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA). Com o objetivo de determinar a prevalência dessa afecçäo e da presença de anticorpos específicos no soro e no líquor, bem como a sensibilidade (S) e a especificidade (E) da tomografia computadorizada (TC), dos achados clínicos e dos testes específicos foram revisados todos os prontuários de 516 pacientes com SIDA, internados no HCPA entre maio/85 e dezembro/91. A prevalência através de TC foi de 13 por cento (diagnóstico preseuntivo). A pesquisa de anticorpos específicos para toxoplasmose por imunofluorescência indireta no sangue (SS) foi positiva em 65 por cento e no líquor (SL) em 49 por cento dos pacientes em que foi realizada. Necrópsias de 125 pacientes foram revisadas encontrando-se uma prevalência de ET em 27 (22 por cento) casos, em que o diagnóstico foi considerado definitivo. A sensibilidade da TC foi de 65 por cento e a especificidade de 82 por cento. A SS apresenta S de 95 por cento e E de 30 por cento, enquanto a SL apresentou uma S de 77 por cento e E de 56 por cento. Os seguintes achados clínicos foram pesquisados: febre (S=92 por cento; E=56 por cento); sinais neurológicos focais (S=59 por cento; E=82 por cento) e cefaléia (S=41 por cento; E=69 por cento. Concluímos que é alta a prevalência da ET na SIDA e que a TC e a pesquisa de anticorpos específicos no soro e no líquor, devido à alta especificidade da primeira e a alta sensibilidade da segunda, constituem-se em métodos adequados para o diagnóstico da ET, sendo discutível a necessidade de realizar biópsia cerebral nesses casos

Nueve casos de encefalitis en un brote epidémico de enfermedades exantemáticas / Nine cases of encephalitis in a exanthematic diseases epidemic

Se informa la evolución clínica de nueve pacientes con encefalitis secundaria a enfermedades exantemáticas atendidos en el hospital universitario de la Universidad Autónoma de Nuevo León de marzo a junio de 1990. Dos casos fueron secundarios a sarampión, tres a rubeóla y cuatro a varicela. Cuatro fueron niños y cinco más de dos a 14 años de edad. Los datos clínicos predominantes fueron: hemiparesia, cráneo hipertensivo, meningismo, y anormalidades del estado de conciencia. En el líquido cefalorraquídeo se observó pleocitosis linfocítica (promedio 295 células) con hiperproteinorraquia (promedio 118 mg/dL) y glucosa normal. Lo anterior, en presencia de enfermedad exantemática, sugirió invasión encefálica del virus. La imagen por resonancia magnética mostró zonas de alta señal principalmente en lóbulos frontales y temporales. Un paciente con varicela falleció: la autopsia demostró meningoencefalitis primordialmente en lóbulos temporal, occipital y tallo cerebral. En este informe se compara la frecuencia relativa de enfermedades exantemáticas y encefalitis secundarias en nuestro medio durante los últimos cuatro años.

Epidemiologia das encefalites por arbovirus na Amazonia brasileira / Epidemiology of encephalitis caused by arbovirus in Brazilian Amazonia

Os autores reveem os aspectos ecoepidemiologicos apresentados pelos virus da encefalite de St. Louis (SLE), encefalites equinas Leste (EEE), Oeste (WEE) e Venezuelana [subtipos III, Mucambo (MUC) e IV, Pixuna (PIX)], decorrentes dos estudos realizados em diversas areas da Regiao Amazonica brasileira, especialmente ao longo das rodovias e projetos de desenvolvimento. Esses virus sao amplamente distribuidos na Amazonia e pelo menos quatro deles, EEE, WEE, MUC e SLE ja demonstraram ser patogenos do homem. O diagnostico da doenca humana foi feito por sorologia, sendo que de MUC e SLE obteve-se tambem isolamento viral. O virus PIX, parece ser o menos prevalente e foi isolado em poucas oportunidades. Virtualmente se desconhecem os vetores do PIX e WEE. As aves silvestres constituem os hospedeiros principais de todos esses virus, exceto do MUC, para o qual constituem os roedores. O quadro clinico apresentado pelos pacientes infectados na Amazonia e discutido, comparando-o ao apresentado em outras areas, especialmente nos EUA, onde periodicamente SLE, EEE e WEE causam surtos de doenca humana. Nenhuma epidemia foi ate o presente detectada, embora em 1960 uma epizootia em equinos causada pelo EEE tenha sido registrada em Braganca, Para, onde um rebanho de 500 animais ocorreu uma letalidade de 5 por cento.

Encefalitis viral aguda / Acute viral encephalitis

La encefalitis viral aguda es una inflamación del encéfalo, secundaria a una infección viral; es necesario diferenciarla de la encefalopatía, en que no hay inflamación aguda. Para algunos autores, dado que generalmente hay algún grado de compromiso meníngeo, el nombre correcto sería menigoencefalitis, pero otros consideran necesario hacer esta separación, dado el pronóstico diferente que conlleva (siendo peor en la encefalitis viral). Esta patología tiene importancia clínica creciente, ya que corresponde aproximadamente al 20% de las infecciones del SNC. Además, tiene en total una mortalidad importante (5-20%), una alta incidencia de secuelas, y existe actualmente tratamiento en algunas de sus formas. La incidencia nacional es desconocida, especialmente por subregistros y dificultades en su estudio etiológico. En EE.UU., se estiman 20.000 casos anuales, con incidencia aproximada de 1 por cada 1.000 niños menores de 6 meses

Epidemiology of subacute sclerosing panencephalitis [SSPE] and other encephalitides in Karachi area: a progress note

Relative frequency of neurologic diseases in Karachi, with special reference to inflammatory disorders has been estimated by using the comprehensive data from the Deptt. of Neurology, Dow Medical College, Karachi,The incidence of subacute sclerosing pan-encephalitis has been estimated to be approx. 10 per million. Figures for multiple sclerosis appear comparable to those from India, Turkey and Israel. Rates for active encephalitides and postencephalitic sequelae are unbelievably higher than in the developed countries